神经科学攻坚战，千亿市场往事与新局

文 | 氨基观察 当肿瘤、自免赛道内卷到刺刀见红，医药行业的另一关乎人类尊严与生命长度的“战场”，正上演着一场近乎惨烈的攻坚——神经科学领域。 这里藏着全球最庞大的未满足医疗需求，也埋着无数药企的“尸骨”：2003年以来，阿尔茨海默病药物临床试验失败率高达99.6%——几乎每100个项目，只有不到1个能活着走到终点，多家大药企先后折戟撤退。 这片千亿级蓝海，同时也是业内公认的研发黑洞。全球药企对神经科学的投入，也经历了过山车式的波动。 但有一个例外。罗氏，这家来自瑞士巴塞尔的制药巨头，在这个“黑洞”中待了近一个世纪。从1920年代涉足神经科学，推出第一款安眠药阿普比妥，到60年代甲氨二氮卓（利眠宁 ® ）和地西泮（安定 ® ）相继上市，再到1973年帕金森病治疗 “金标准”多巴丝肼（美多芭 ® ）上市，罗氏始终站在时代前沿。近百年的深耕，让其积累了深厚的疾病理解和研发能力，也为后续的突破奠定了基石。 进入21世纪，这份长期主义的坚守开始结出果实。2017年，全球首个原发进展型多发性硬化药物奥瑞利珠单抗（罗可适 ® ）问世，填补临床空白；2020年，视神经脊髓炎谱系疾病治疗药物萨特利珠单抗（安适平 ® ）上市，次年在国内正式获批，开创该疾病精准免疫治疗新局面。2025年，罗可适 ® 年销售额已逼近85亿美元，脊髓性肌萎缩症（SMA）口服治疗药物利司扑兰（艾满欣 ® ）突破21亿美元，安适平 ® 销售额同样增长迅速。 目前，罗氏已全面布局神经免疫疾病、神经肌肉疾病、神经系统退行性疾病领域，为帕金森病、阿尔茨海默病以及杜氏肌营养不良症、亨廷顿病等罕见病患者，持续带去新的治疗希望。 真正让行业侧目的，莫过于罗氏在阿尔茨海默病领域的孤注一掷。二十余年、数十亿美元、多次临床折戟——换作任何一家药企，恐怕早已清盘撤场。罗氏不但没有退，反而接连抛出三款潜在的神经疾病重磅炸弹，直指这个领域最硬的“骨头”：血脑屏障、疾病修饰。 近日，《氨基观察》对话了罗氏制药中国眼科及神经科学领域副总裁陈顗娟女士、罗氏制药中国医学事务副总裁李滨博士，试图拆解这家百年药企的破局密码。 / 01 / 千亿赛道的荣光与荆棘 过去两年，全球神经科学赛道迎来罕见的高光时刻：礼来的Kisunla为阿尔茨海默病治疗撕开缺口，强生以131亿美元大手笔收购加强中枢神经系统布局，艾伯维甚至放出豪言，要成为全球最大的神经科学公司。 巨头们密集押注的背后，是一组令人坐不住的数据。人口老龄化让市场空间急剧扩张——Precedence Research数据显示，2025年全球中枢神经系统药物市场规模已达1272.9亿美元，预计2034年将攀升至2676.2亿美元。 十年翻倍式扩容增长背后，是冰冷的现实：全球老龄化加剧，阿尔茨海默病、帕金森病患者逐年激增；多发性硬化、SMA等神经疾病诊疗意识觉醒；更关键的是，多数神经疾病无法根治，患者需终身服药，刚性需求撑起千亿底盘。 然而，荣光之下，是九死一生的研发炼狱。 神经疾病病理机制复杂、血脑屏障阻隔、早期生物标志物稀缺，三重枷锁锁死研发成功率，临床失败率常年居高不下。其中，阿尔茨海默病更是黑洞中的黑洞：2030年，阿尔茨海默病患者数预计突破7800万，但过去近20年，全球药企投入超千亿美元，换来的却是接连折戟——Aducanumab争议上市后黯然停产，GLP-1药物拓圈失败，反义寡核苷酸疗法II期临床未达主要终点，无数药企铩羽而归。 帕金森病、多发性硬化等领域同样深陷困境。全球超1000万帕金森患者，依赖左旋多巴缓解震颤、僵硬，却无法阻止疾病进展，且药效波动带来明显开关现象。全球290万多发性硬化患者，确诊后残疾持续恶化，罗氏的奥瑞利珠单抗已成为全球唯一同时获批复发型与原发进展型的药物，但仍有约30%的患者尚未获得更优的治疗方案，面临病情持续进展的困扰。 千亿赛道，遍地金矿，却步步荆棘。多数药企权衡再三，或浅尝辄止，或果断撤退。唯有少数真正的长期主义者，敢逆势坚守。 “神经科学治疗领域最近越来越火热，但罗氏不是追风者，我们是长期拓荒者。”陈顗娟女士的一句话，点明了罗氏在这个领域的独特姿态，“我们不是因为这个领域热才进来，而是在此深耕百年，持续投入，其中有成果，也有很多挫败。神经科学领域是罗氏全球端到端投入的重点策略领域。”她用了三个关键词来概括罗氏的差异化优势：坚持与长期主义、对患者未满足需求的深刻理解、制药与诊断的联动能力。 这道破了罗氏在神经科学领域的底层逻辑——不追热点，只啃硬骨头。这份长期主义，让罗氏更懂患者痛点，更敢直面行业两大核心症结。 / 02 / 打开血脑屏障的智能钥匙 血脑屏障作为人体最精密的防御系统，是人体保护大脑的天然防线，却也是神经药物研发的头号死敌。 “阿尔茨海默病的核心病理，是大脑内β-淀粉样蛋白异常沉积形成斑块，损伤神经细胞，最终导致认知衰退。既往大分子抗体药物最大瓶颈就是血脑屏障，绝大多数大分子无法穿透，入脑浓度极低，疗效自然有限。”李滨博士直言，这道屏障，困住了无数药企。 传统抗体穿透血脑屏障效率不足0.1%，这意味着，即使靶点设计再完美，药物进不去大脑，一切都是空谈。 破局的关键，无疑是更高效、更安全的脑递送技术。罗氏研发了Brainshuttle™脑穿梭技术，李滨博士这样形容该技术原理：“它就像一把专为穿越血脑屏障设计的‘智能钥匙’——药物和转铁蛋白受体结合后，利用人体自身的内吞转运机制，被‘吞’进大脑，实现主动跨越血脑屏障。”数据出来让人眼前一亮：该技术可将药物入脑效率提升数十倍，在短时间清除高达90%以上的淀粉样蛋白斑块。 依托这项技术，罗氏在阿尔茨海默病领域的核心管线Trontinemab，得以在较低剂量下实现高药物暴露量，从而带来快速且深度的淀粉样蛋白清除效果。Trontinemab此前公布的Ib/IIa期数据显示，高剂量组91%的患者在7个月内实现脑内淀粉样蛋白阴性，其中，37人（72%）实现深度清除，清除速度与效率远超现有疗法；更重要的是，其淀粉样蛋白相关成像异常(ARIA)发生率显著降低，保持在极低的5%以下。 这个数字意味着什么？过去两年获批的阿尔茨海默病抗体药物虽然也能清除斑块，但需要大量给药，这会带来明显的副作用风险——ARIA发生率较高，患者脑部可能出现水肿或微出血。 这意味着，未来阿尔茨海默病药物的竞争，不再只是靶点之争，更是递送效率、疗效与安全性的综合较量。 目前，罗氏已经启动Trontinemab III期临床系列研究，同时计划探索在临床前患者中的预防性投药。患者脑内的垃圾清除越早，神经损伤逆转的窗口就越大。 尽管这种预防性研究仍处于早期阶段，但对于一个曾经让整个行业“丧气”数十载的疾病而言，这种探索本身就意味着一份难得的希望。 治疗药物之外，罗氏在诊断端同样实现突破：过去阿尔茨海默病诊断多依赖有创脑脊液穿刺、价格高、普及难。如今罗氏pTau181、pTau217血液生物标志物检测，通过外周血即可实现早期筛查与精准诊断，降低筛查门槛、普及早诊。 正如李滨博士所言，罗氏在阿尔茨海默病的坚守，二十余年、数十亿美元投入，经历多次失败，依然没有放弃在治疗药物和诊断技术两端寻求突破，造福患者。 / 03 / 从扬汤止沸到釜底抽薪 对于神经疾病患者而言，最